顺铂的药理作用是什么?
顺铂(cisplatin)又称氯化哌啶酮,是1978年Folkman等首先从二氯二乙基二膦酸腺嘌呤酯的前体化合物中分离得到的一种新抗癌药。 动物实验证实其抑制小鼠肉瘤S-180的能力为阿霉素(doxorubicin)的2倍、丝裂霉素C(mitomycin C)的4~5倍;口服或静脉注射该药物对兔胰腺癌细胞也有抑制作用[1],1984年被美国FDA批准用于人类肿瘤治疗。 目前已广泛用于治疗各种晚期恶性肿瘤,尤其适于治疗前列腺癌、卵巢癌和肺癌。 其作用机制主要是通过干扰DNA合成来抑制肿瘤细胞分裂[2]。顺铂与DNA结合形成链式反应,导致DNA单链断裂以及 DNA-蛋白复合物的破坏。
还能抑制RNA及蛋白质的合成。上述作用可使细胞停止在有丝分裂中期或前期,最终使癌细胞死亡。顺铂还可降低血脑屏障的通透性,故可用于中枢神经系统肿瘤的治疗。 不良反应主要为胃肠道症状,如食欲不振、恶心、呕吐腹泻等,也可出现肾损害、白细胞减少、贫血等血象改变。此外还可出现头晕、头痛、乏力、睡眠不佳等症状,但多能耐受。多数患者经对症处理后症状可缓解。
对骨髓有显著毒性,使用期间应注意复查血像。 对肝脏有一定的潜在毒性,用药期间应定期检测肝功能。由于该药可通过胎盘,孕妇禁用。